Гидра моментальные магазины

Большое геномное исследование, в котором приняли участие около 275 000 человек, проведенное исследователями из Penn Medicine, выявило новое понимание генетических факторов, вызывающих алкоголизм и алкоголизм (AUD), неконтролируемый характер употребления алкоголя, обычно называемый алкоголизмом. В самом большом за всю историю генома исследовании ассоциации (GWAS) обоих признаков в одной и той же популяции группа исследователей обнаружила 18 генетических вариантов значимости, связанных с тяжелым употреблением алкоголя, AUD или обоими. Интересно, что хотя пять вариантов перекрывались, восемь были связаны только с потреблением, а пять – только с AUD.

Результаты, опубликованные на этой неделе в Nature Communications, предполагают, что, хотя пьянство является обязательным условием для AUD, для развития AUD могут потребоваться варианты в нескольких генах – например, DRD2 и SIX3.

«Это исследование выявило важную генетическую независимость этих двух черт, которые мы не видели так отчетливо прежде», – сказал Генри Р. Кранцлер, доктор медицинских наук, профессор психиатрии в Медицинской школе Перельмана в Университете Пенсильвании, и первый Автор исследования. «Сосредоточение внимания на вариантах, связанных только с AUD, может помочь выявить людей, подверженных риску, и найти цели для разработки лекарств для его лечения. То же самое относится и к потреблению алкоголя, поскольку эти варианты могут информировать вмешательства, помогающие снизить потребление алкогольных напитков, которые сталкиваются с собственный набор побочных эффектов ».

По оценкам Национального института по борьбе со злоупотреблением алкоголем и алкоголизмом (NIAAA), около 16 миллионов человек в Соединенных Штатах страдают от AUD. Чрезмерное употребление алкоголя связано с целым рядом неблагоприятных медицинских, психиатрических и социальных последствий – и, по оценкам, 88 000 американцев ежегодно умирают по причинам, связанным с алкоголем. Более того, злоупотребление алкоголем обходится США почти в 300 миллиардов долларов в год, согласно последним статистическим данным NIAAA.

Экологические, наследственные и генетические факторы все играют роль в AUD; однако многие варианты в геноме, предположительно связанные с этим расстройством, еще предстоит идентифицировать.

Для исследования исследователи использовали генетические данные из многоэтнической программы «Миллион ветеранов» (MVP), национальной добровольной исследовательской программы, финансируемой Департаментом по делам ветеранов, в которую входят белые, афроамериканцы, латиноамериканцы и азиатские участники. Примечательна разнообразная выборка исследований, которая включала более 50 000 афроамериканцев, одно из крупнейших общегеномных исследований этой популяции. Результаты проведенного скрининга «Тест-потребление» (AUDIT-C) и «Диагностика AUD» были получены от одной и той же группы населения (всего 274 424 человека) для проведения GWAS по двум признакам. Исследователи также проанализировали другие данные из медицинских карт, чтобы найти корреляции между генами и заболеваниями, а также другие признаки, не связанные с алкоголем.

Сильной стороной этого исследования является размер исследуемой выборки. Крупномасштабные биобанки, такие как MVP, предлагают потенциал для связи генов с признаками, связанными со здоровьем, которые документированы в электронных медицинских записях, с большей статистической мощностью, чем обычно можно достичь в исследованиях по всему геному.

Исследователи выявили 13 независимых генетических вариантов, связанных с употреблением алкоголя, восемь из которых ранее не сообщались, включая VRK2, DCLK2, ISL1, FTO, IGF2BP1, PPR1R3B, BRAP и RBX1. Десять вариантов были связаны с AUD, включая семь, которые ранее не были связаны с ним: GCKR, SIX3, SLC39A8, DRD2 (rs4936277 и rs61902812), chr10q25.1 и FTO. Пять вариантов, связанных как с пьянством, так и с AUD, были ADH1B, ADH1C, FTO, GCKR и SLC39A8.

Они также обнаружили 188 различных генетических корреляций с результатами в отношении здоровья среди исследуемой группы, некоторые в противоположных направлениях. Примечательно, что чрезмерное употребление алкоголя было связано с более низким риском ишемической болезни сердца и гликемическими признаками, включая диабет 2 типа, но положительно коррелировало с общим рейтингом здоровья, уровнем ЛПВП или «хорошей» концентрацией холестерина и годами образования. AUD значительно коррелировало со 111 признаками или заболеваниями, включая снижение интеллекта и вероятности отказа от курения и повышенный риск бессонницы и большинства психических расстройств. Генетические различия между двумя состояниями, связанными с алкоголем, и наблюдаемые противоположные корреляции указывают на потенциально важные различия в сопутствующей патологии и прогнозе. Это подчеркивает необходимость выявления последствий вариантов риска в будущем, особенно в тех случаях, когда они расходятся по признакам, чтобы лучше понимать и рассматривать их, считают авторы.

Гидра Инструкция

Хотя вредное воздействие алкоголя на мозг широко известно, наблюдаемые структурные изменения весьма неоднородны. Кроме того, отсутствуют диагностические маркеры, чтобы охарактеризовать повреждение мозга, вызванное алкоголем, особенно в начале воздержания, критического периода из-за высокой частоты рецидивов, которые он вызывает.

Теперь совместная работа Института нейробиологии CSIC-UMH в Аликанте и Центрального института психического здоровья в Мангейме, Германия, с помощью магнитного резонанса обнаружила, как повреждение мозга продолжается в течение первых недель. воздержания, хотя потребление алкоголя прекращается.

Исследование, опубликованное сегодня в JAMA Psychiatry, первым автором которого является Сильвия де Сантис, показывает, что через шесть недель после прекращения употребления алкоголя все еще наблюдаются изменения в белом веществе головного мозга, о чем свидетельствует исследование нейровизуализации, проведенное на девяносто добровольных пациентах, интернированных для его реабилитационное лечение в немецкой больнице.

Результаты этой работы удивительны, объясняет доктор Сантьяго Каналс из Института нейронаук CSIC-UMH, который координировал исследование: «До сих пор никто не мог поверить, что при отсутствии алкоголя повреждение мозга будет прогрессировать. ”

Девяносто пациентов со средним возрастом 46 лет, госпитализированных из-за расстройства, связанного с употреблением алкоголя, приняли участие в этом исследовании. Для сравнения магнитного резонанса головного мозга этих пациентов была использована контрольная группа без проблем с алкоголем, состоящая из 36 мужчин со средним возрастом 41 год.

«Важным аспектом работы является то, что группа пациентов, участвующих в нашем исследовании, госпитализируется в рамках программы детоксикации, и их потребление веществ, вызывающих привыкание, контролируется, что гарантирует, что они не пьют алкоголь. Поэтому фаза воздержания может быть внимательно следил “, подчеркивает доктор Каналы.

Еще одна отличительная особенность этого исследования заключается в том, что оно было проведено параллельно в модели с крысами-сардинцами-мартыджами с предпочтением алкоголя, что позволяет отслеживать переход от нормальной к алкогольной зависимости в мозге, процесс, который невозможно увидеть. у людей “, объясняет доктор Де Сантис.

Повреждения, наблюдаемые в период воздержания, затрагивают главным образом правое полушарие и лобную область мозга и отвергают общепринятую идею о том, что микроструктурные изменения начинают возвращаться к нормальным значениям сразу после отказа от употребления алкоголя.

При употреблении алкоголя “происходит общее изменение в белом веществе, то есть в наборе волокон, которые связывают различные части мозга. Изменения являются более интенсивными в мозолистом теле и фимбрии. Мозолистое тело связано к связи между обоими полушариями. Фимбрия содержит нервные волокна, которые связывают гиппокамп, фундаментальную структуру для формирования памяти, прилежащее ядро ​​и префронтальную кору », – объясняет доктор Каналс. Прилежащее ядро ​​является частью системы вознаграждения головного мозга, а префронтальная кора является основой для принятия решений.

Исследователи из Аликанте и Германии в настоящее время пытаются независимо и более точно охарактеризовать воспалительные и дегенеративные процессы, чтобы исследовать прогрессирование на ранней стадии абстиненции у людей с проблемами злоупотребления алкоголем.

Как зайти на Гидру без Тор

Ежедневное употребление каннабиса значительно увеличилось с 2008 по 2016 год среди лиц с серьезными психологическими расстройствами (СПД) и без таковых в прошлом месяце, а употребление среди людей с СПД было постоянно выше по сравнению с теми, у кого не было СПД. Исследования в Columbia Mailman School и CUNY показывают, что в 2016 году ежедневное употребление каннабиса в прошлом месяце было примерно в три раза выше при SPD (8%) по сравнению с теми, у кого SPD не было (2,7%). Результаты опубликованы в журнале «Зависимость от наркотиков и алкоголя».

«Наше исследование показало, что люди с СДПГ сообщают о более высокой суточной распространенности каннабиса каждый год обучения», – говорит старший автор, доктор философских наук, Департамент эпидемиологии Рене Гудвин. «Поэтому важно учитывать потенциальные последствия этого более широкого использования для людей с уязвимыми психическими расстройствами».

Данные были получены от взрослых в возрасте 18 лет и старше в Национальном обследовании употребления наркотиков и здоровья, проведенном в 2008–2016 годах, выборка из 356 413, измеренная по шкале психического стресса Кесслера.

Респонденты, не являющиеся латиноамериканцами, были единственной демографической группой, в которой ежедневное употребление каннабиса существенно не различалось среди людей с СДПГ и без него.

«В связи с быстрой легализацией употребления каннабиса в медицинских целях и в рекреационных целях в США и либерализацией социальных норм необходимы дополнительные исследования, чтобы понять влияние этих изменений на уязвимые группы», – сказал Гудвин. «Лучшее понимание того, нуждаются ли некоторые подгруппы в целенаправленных клинических усилиях по сокращению (ежедневного и / или тяжелого) употребления каннабиса, особенно среди людей с СДПГ, также даст более четкую картину того, что необходимо делать дальше».

Андреа Вайнбергер, медицинский колледж Альберта Эйнштейна, была первым автором.

Гидра исследования

Исследователи сообщают, что комбинация каннабиноидов с морфином в исследовании, проведенном на макаках-резусах, значительно не увеличивала импульсивность или ухудшение памяти. Полученные данные свидетельствуют о том, что совместное использование опиоидов и марихуаны может обеспечить безопасный способ снижения дозировки опиоидов у пациентов, страдающих от боли, и, таким образом, снизить риск возникновения зависимости от опиоидов.

«Эти данные предоставляют дополнительные доказательства, подтверждающие мнение о том, что смеси опиоидов и каннабиноидов, которые эффективны для лечения боли, не имеют больших, а в некоторых случаях имеют меньшие побочные эффекты по сравнению с более высокими дозами каждого отдельного препарата», – сказала доктор философии Ванесса Минервини. научный сотрудник в Центре наук о здоровье Университета Техаса в Сан-Антонио.

Минервини представит исследование на ежегодном собрании Американского общества фармакологии и экспериментальной терапии во время совещания по экспериментальной биологии в 2019 году, которое состоится 6-9 апреля в Орландо, штат Флорида.

Предыдущие исследования предполагали, что каннабиноиды в марихуане усиливают некоторые обезболивающие эффекты опиоидных препаратов, но не усиливают эффекты, связанные с зависимостью и передозировкой. Тем не менее, как известно, оба препарата по отдельности слегка ухудшают познавательную способность, что вызывает опасения, что такие побочные эффекты могут усиливаться при совместном использовании опиоидов и марихуаны. Исследователи говорят, что новое исследование предлагает обнадеживающие доказательства, что это не так.

Исследование проводится на фоне национального кризиса злоупотребления опиоидами, при котором многие зависимости начинаются с опиоидов, назначаемых при болях. В то же время растет употребление марихуаны, так как все больше штатов легализуют препарат для медицинского или рекреационного использования.

«Нынешняя эпидемия опиоидов подчеркивает необходимость безопасных и эффективных фармакотерапий для лечения боли», – сказал Минервини. «Сочетание агонистов опиоидных рецепторов с лекарственными средствами, которые снимают боль посредством воздействия на неопиоидные механизмы (например, каннабиноидные рецепторы), может быть полезной стратегией для снижения дозы опиоида, необходимой для достижения облегчения боли».

Исследователи дали нескольким обезьянам умеренные дозы морфина и СР55940, синтетического препарата, который имитирует активность тетрагидроканнабинола (ТГК), естественно присутствующего в марихуане. Они оценивали импульсивность и память с помощью тестов с сенсорными экранами и лакомствами. Результаты показали, что эффективность каждого лекарственного средства снижалась, и то, что совместное употребление обезьянами обоих препаратов оказывало меньшее влияние на эффективность, чем одно лекарственное средство отдельно.

В то время как клинические испытания должны были бы быть проведены, чтобы подтвердить, передают ли эти результаты людям, обезьяны имеют тенденцию обрабатывать наркотики подобно людям и считаются хорошей моделью для познания.

Гидра кокаин

Ученые выявили нейрональные механизмы, лежащие в основе формирования и поиска воспоминаний, связанных с употреблением кокаина. Их исследования проливают свет на то, как развивается наркомания, и выявляют пути, которые можно использовать для разработки стратегий лечения кокаиновой зависимости.

Экологический контекст, в котором наркоманы испытывают полезные эффекты кокаина, может легко вызвать связанные с кокаином воспоминания. Эти воспоминания сохраняются еще долго после воздержания и вызывают тягу к кокаину и его потребление. Таким образом, понимание нейрональных механизмов, лежащих в основе формирования и извлечения связанных с кокаином воспоминаний, имеет решающее значение для разработки лечения кокаиновой зависимости. Предполагается, что медиальная префронтальная кора (mPFC), область мозга, связанная с распознаванием, рабочей памятью и вниманием, играет решающую роль в наркомании. Поражения mPFC разрушают воспоминания о кокаине; однако неясно, связан ли mPFC с образованием и / или извлечением связанных с кокаином воспоминаний. Таким образом, инактивация mPFC в определенные моменты времени, как на этапе формирования памяти, так и на этапе извлечения, необходима для решения различных ролей mPFC. Аналогичным образом, инактивация определенных типов клеток mPFC позволит выяснить роль отдельных нейронных субпопуляций (например, глутаматергических пирамидных mPFC или GABAergic нейронов) в развитии кокаин-ассоциированных воспоминаний. Однако из-за технических ограничений причинно-следственные связи между нейрональной активностью и формированием / поиском памяти остаются неясными.

Настоящее исследование было проведено совместно исследователями из университетов Канадзава, Хоккайдо, Окаяма, Ниигата, Нагоя, Цукуба и Киото, Япония. Эксперименты проводились в Университете Канадзава. В исследовании использовался кокаин-индуцированный критерий условного предпочтения (CPP), павловская парадигма кондиционирования в сочетании с «дизайнерскими рецепторами, исключительно активированными дизайнерскими препаратами» (DREADD). Тест CPP включает введение кокаина животным в определенном контексте; животные учатся ассоциировать полезные свойства кокаина с этим контекстом, что приводит к формированию воспоминаний, связанных с кокаином. В тесте животные извлекают связанную с кокаином память, когда помещаются в контекст, управляемый кокаином, и демонстрируют предпочтение контексту. Мыши дикого типа C57BL / 6J получали двустороннюю внутриклеточную инфузию аденоассоциированного вируса (AAV), экспрессирующего ингибирующий DREADD (hM4Di), под контролем промотора CaMKII для селективного подавления глутаматергических пирамидных нейронов mPFC. Мыши GAD67-Cre получали двустороннюю внутри-mPFC инфузию Cre-зависимого AAV, экспрессирующего hM4Di, для специфического молчания GABAergic нейронов. hM4Di является искусственным рецептором, который избирательно активируется N-оксидом клозапина (CNO), что приводит к ингибированию нейронов, экспрессирующих hM4Di. Хемогенетическое подавление глутаматергических пирамидных нейронов mPFC путем инъекции CNO значительно ослабляет как приобретение, так и экспрессию CPP кокаина. Напротив, подавление mPFC GABAergic нейронов не влияло ни на приобретение, ни на экспрессию CPP кокаина.

Настоящее исследование демонстрирует, что хемогенетическое подавление глутаматергических, но не ГАМКергических нейронов mPFC ингибирует как приобретение, так и экспрессию CPP кокаина. Насколько нам известно, это первое прямое доказательство того, что активация глутаматергических пирамидных нейронов в mPFC причинно связана как с образованием, так и с извлечением связанных с кокаином воспоминаний. Следовательно, пирамидные нейроны mPFC являются потенциальной терапевтической мишенью для лечения наркомании.

Гидра.ру

Согласно новому исследованию, проведенному в Университете Вашингтона, новый тип тренинга по повышению осведомленности тела помогает женщинам вылечиться от наркомании. Люди в исследовании сделали заметное улучшение, и многие улучшения продолжались в течение года.

Впервые подход к внимательности был изучен в большом рандомизированном исследовании в качестве дополнительной терапии. Обучение помогает людям лучше понять физические и эмоциональные сигналы в их теле и то, как они могут реагировать на них, чтобы помочь им лучше регулировать и заниматься самообслуживанием.

«Мы могли бы успешно обучить этому вмешательству за восемь недель очень обеспокоенному населению, и участники не только действительно усвоили эти навыки, но и поддерживали повышение осознания тела и регуляцию в течение годичного периода обучения», – сказала Синтия Дж. Прайс, профессор-исследователь в UW School of Nursing и ведущий автор исследования. «Большинство участников также сообщали о постоянном использовании навыков MABT на еженедельной основе в течение всего периода исследования».

И, вероятно, благодаря использованию навыков, приобретенных в ходе вмешательства, женщины показали меньший рецидив употребления наркотиков и алкоголя по сравнению с теми, кто не получал вмешательство, сказал Прайс. Результаты были опубликованы в марте в журнале «Наркотическая и алкогольная зависимость».

Тренинг включал индивидуальные тренировки в амбулаторных условиях, в дополнение к лечению расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ, которые женщины уже получали. Это мероприятие называется «Внимательное осознание в телесно-ориентированной терапии» (MABT) и сочетает в себе мануальный, внимательный и психообразовательный подходы для обучения интероцептивной осведомленности и связанных с этим навыков самообслуживания. Интероцептивная осведомленность – это способность получать и обрабатывать сенсорную информацию от тела.

Исследователи изучили 187 женщин в трех местах в Сиэтле. Все женщины, находящиеся на лечении от психоактивного расстройства (SUD), были разделены на три относительно равные группы. Каждая группа продолжила регулярное лечение SUD. Одна группа получала только лечение SUD, другая группа обучалась технике осознанности в дополнение к лечению, а третья группа получала учебную программу для женщин в дополнение к лечению, чтобы проверить, объясняют ли дополнительное время и внимание какие-либо положительные результаты исследования.

Женщины проходили тестирование в начале и через три, шесть и 12 месяцев по ряду факторов, включая употребление психоактивных веществ, страстное влечение, эмоциональную регуляцию (самооценка и психофизиология), навыки осознанности и интероцептивную осведомленность. В этих областях были достигнуты значительные улучшения для тех, кто получил вмешательство MABT, но не для двух других исследовательских групп.

«Те, кто получил MABT, рецидивировали меньше», – сказал Прайс «Научившись заботиться о своем теле, они приобрели важные навыки для лучшего ухода за собой».

Гидра интернет магазин

Новые данные, опубликованные в Кокрановской библиотеке, предоставляют высококачественные свидетельства того, что люди, которые используют комбинацию никотинзаместительной терапии (пластырь плюс форму короткого действия, такую ​​как жевательная резинка или лепешка), с большей вероятностью могут бросить курить, чем люди, использующие одну форму. медицины.

Никотиновая заместительная терапия (НЗТ) – это лекарство, которое доступно в виде кожных пластырей, жевательной резинки, назальных и оральных спреев, ингаляторов, пастилок и таблеток, которые доставляют никотин через тело в мозг. Во многих странах люди могут получать НЗТ у медицинских работников, а также без рецепта, без рецепта. Целью НЗТ является замена никотина, который люди, которые курят, обычно получают из сигарет, поэтому желание курить уменьшается, и они могут полностью прекратить курить. Мы знаем, что НЗТ повышает шансы человека бросить курить и что это популярный выбор для людей, которые хотят бросить курить.

Есть много разных способов использования НЗТ. В этом Кокрановском обзоре рассматриваются различные способы использования НЗТ для прекращения курения и какие из них наиболее эффективны для отказа от курения в течение шести месяцев или дольше. Он включает 63 испытания, в том числе 41 509 участников. Все исследования проводились на людях, которые хотели бросить курить, и большинство проводилось на взрослых. Люди, включенные в исследования, как правило, курили не менее 15 сигарет в день в начале исследований.

Авторы Cochrane обнаружили, что одновременное использование никотинового пластыря и НЗТ другого типа (например, жевательной резинки или лепешки) повышает вероятность того, что человек успешно бросит курить, чем если бы они использовали один НЗТ одного типа. Чуть более 17% людей, которые комбинировали пластырь с другим типом НЗТ, смогли бросить курить по сравнению с примерно 14% людей, которые использовали один тип НЗТ.

Люди также с большей вероятностью успешно бросили курить, если использовали более высокую дозу никотиновой камеди (содержащей 4 мг никотина) по сравнению с более низкой дозой никотиновой камеди (содержащей 2 мг никотина). Более высокие дозы никотиновых пластырей (содержащие 25 или 21 мг никотина), вероятно, повышают вероятность того, что человек бросит курить, чем более низкие дозы никотиновых пластырей (15 или 14 мг никотина), однако для подтверждения этого вывода требуется больше доказательств.

Когда люди бросают курить, они часто устанавливают день отказа от курения, который является днем, когда они планируют полностью отказаться от курения. Существуют доказательства того, что начало использования НЗТ до дня отказа от курения может помочь большему количеству людей бросить курить, чем начало использования НЗТ в день отказа от курения, но для подтверждения этого вывода требуется больше доказательств.

В некоторых исследованиях изучалась безопасность использования различных типов НЗТ, и было обнаружено, что очень немногие люди испытывали негативные последствия, и те, которые были упомянуты, были незначительными, такими как раздражение кожи с пятнами или язвы во рту с ромбами. НЗТ считается безопасным лекарственным средством, однако данных о безопасности применения НЗТ различных типов по сравнению друг с другом недостаточно.

Ведущий автор, доктор Никола Линдсон из Департамента наук о первичной медицинской помощи Наффилда, Оксфордский университет, Великобритания, сказал: «NRT легко доступен без рецепта для людей, которые хотели бы бросить курить, но многие люди не используют его для лучший эффект, поэтому их шансы бросить курить уменьшаются. ”

«Это высококачественное свидетельство ясно указывает на то, что наиболее эффективный способ использования НЗТ состоит в том, чтобы использовать комбинацию из двух продуктов одновременно, пластыря и быстродействующей формы, такой как жевательная резинка, назальный спрей или пастилка. Выход из этого способа увеличивает шансы вы вообще бросаете курить. Некоторые люди обеспокоены использованием двух форм одновременно, но доказательства не указывают на повышенный риск вреда ». Она добавила: «Хотя этот совет включен в самые последние клинические руководства в Великобритании и США, включение этих результатов в рекомендации по обучению и назначению для медицинских работников, а также рекомендации для людей, желающих приобрести НЗТ, вероятно, поможет большему количеству людей бросить курить». «.

«Мы попытались ответить на еще несколько вопросов об использовании НЗТ, например, как долго следует использовать НЗТ, следует ли использовать НЗТ по установленному графику или по желанию, и больше ли людей бросают курить, используя НЗТ, когда он предоставляется бесплатно по сравнению с если им придется заплатить за это. Однако для ответа на эти вопросы необходимы дополнительные исследования “.

Этот обзор опубликован Кокрановской группой по борьбе против табака. Эта группа также опубликовала другие свидетельства для людей, рассматривающих возможность бросить курить, в том числе систематические обзоры электронных сигарет, поведенческой терапии и других лекарств для отказа от курения.

Гидра официальный сайт

Ученые использовали соединение, найденное в кустарнике, родом из Африки, для выявления трех основных форм переносчика серотонина, белка в мозге, связанного с тревогой и депрессией.

Используя криоэлектронную микроскопию, ученые исследовали связывание белка с ибогаином, алкалоидом, который изменяет функцию мозга и встречается в природе в кустарнике ибога. Используя ибогаин, исследователи раскрывают структуру транспортера серотонина в его открытой наружу, закрытой и открытой внутрь форме.

Открытие опубликовано сегодня в журнале Nature.

«Это означает, что мы можем нацеливаться на разные состояния транспортера, чтобы модулировать его деятельность», – сказал старший автор Эрик Гуау, доктор философии, старший научный сотрудник Института Vollum OHSU в Портленде, штат Орегон, и исследователь из Медицинского института Говарда Хьюза. «Это открывает новое мышление о том, как вы могли бы придумать новые молекулы для связывания с транспортером».

Описывая механизм работы белка с ибогаином, соавторы заявили, что они ожидают, что открытие может открыть путь к разработке лекарств, которые останавливают зависимость без галлюциногенных и других опасных свойств ибогаина.

«Существует реальная потребность в разработке молекул, обладающих этими свойствами, способствующими привыканию», – сказал соавтор Джонатан Коулман, доктор философии, научный сотрудник Института Vollum OHSU.

В 2016 году Gouaux возглавил команду, которая впервые раскрыла структуру транспортера серотонина, что дало новое понимание того, как антидепрессанты циталопрам и пароксетин, два из наиболее широко назначаемых селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, или СИОЗС, взаимодействуют и ингибируют транспорт серотонин.

Воздействуя практически на все виды поведения человека, серотонин регулирует деятельность центральной нервной системы, а также процессы в организме, от сердечно-сосудистой функции до пищеварения, температуры тела, эндокринологии и репродукции. Транспортер серотонина действует как молекулярный насос для серотонина, рециркулируя нейротрансмиттер после передачи сигналов нейронов. Серотонин формирует неврологические процессы, включая сон, настроение, познание, боль, голод и агрессию.

Новое исследование расширяет эту новаторскую работу, показывая основные конформации или формы транспортера. Национальный институт по борьбе со злоупотреблением наркотиками при Национальных институтах здравоохранения предоставил исследователям ибогаин, который является контролируемым веществом Списка 1, который строго регулируется законодательством США.

«Большинство антидепрессантов связываются с открытой наружной конформацией, и наше исследование показывает, что ибогаин может связываться с внутренним состоянием», – сказал соавтор Dongxue Yang, доктор философии, исследователь в лаборатории Gouaux.

«Это дает гораздо больше возможностей для разработки небольших молекул с антиадгезионными свойствами», – добавил Коулман.

Cryo-EM позволяет ученым визуализировать молекулы в почти атомных деталях, однако предыдущая работа была сосредоточена на относительно больших белках. Это одна из самых маленьких молекул, которые так четко обнаруживаются с помощью крио-ЭМ.

«Это огромное развитие для биомедицинской науки», – сказал Го. «Пять лет назад люди сказали бы, что это невозможно».

Гидра даркнет

Общегеномное исследование ассоциации выявило пять новых генетических локусов риска, которые могут передавать риск вредного употребления алкоголя от родителей детям, и подтвердило один ранее идентифицированный локус риска. Результаты были опубликованы в «Биологической психиатрии», опубликованной Elsevier.

Варианты риска, связанные с максимальным привычным употреблением алкоголя, были идентифицированы с использованием данных из Программы миллионов ветеранов (MVP), исследования, создающего базу данных генетической и медицинской информации о ветеранах США. Привычное употребление алкоголя может привести к алкогольной зависимости и связано со многими проблемами со здоровьем. Полученные данные дают представление о роли генетики в этом поведении.

«Даже в эту эпоху больших выборок для генетических исследований выделяется выборка MVP: это одна из самых больших выборок, собранных до сих пор с использованием одних и тех же вопросов для оценки употребления алкоголя; она включает в себя множество социально-экономически неблагополучных людей и людей неевропейских стран. происхождение, которые недопредставлены в большинстве других подобных исследований », – сказал первый автор Джоэл Гелернтер, доктор медицины, медицинский факультет Йельского университета.

Такое разнообразие выборки позволило исследователям разделить почти 144 000 участников на основе африканского или европейского происхождения и включало в себя самый большой образец африканского происхождения, изученный до настоящего времени для генетики алкоголя. Интеграция уникальных генетических историй афро-американских и европейско-американских субпопуляций в метаанализ значительно улучшила точность анализа генетического картирования. Используя этот подход, д-р Gelernter и его коллеги выявили тесную связь максимального привычного употребления алкоголя с новым локусом риска, CRHR1, рецептором рилизинг-гормона кортикотропина 1.

«Привычное чрезмерное употребление алкоголя является наиболее трудным для лечения из-за его компульсивного характера. Это исследование дает новое понимание механизмов, которые могут управлять этим поведением. Интересно, что это исследование вовлекает CRHR1, ген, ранее вовлеченный в реакцию на стресс. Путем вовлечения этого гена, Это исследование может предложить связь между склонностью к усиленной реакции на стресс и риском для привычного употребления алкоголя », – сказал Джон Кристал, доктор медицинских наук, редактор биологической психиатрии.

Когда подгруппы различного происхождения были проанализированы отдельно, локус, наиболее сильно связанный с максимальным привычным употреблением алкоголя, ген ADH1B, был одинаковым в обеих популяциях. Этот ген был отмечен в предыдущих геномных исследованиях, подтверждая его важность в генетическом риске для многих признаков, связанных с употреблением и злоупотреблением алкоголем. Три новых локуса были также идентифицированы в европейско-американской группе, включая CRHR1.

Связанные с алкоголем генетические локусы – взятые в целом по всему геному – были связаны со многими другими признаками, включая курение табака, социально-экономический статус, физическую активность и другие осложнения со здоровьем, подчеркивая распространяющиеся последствия привычного употребления алкоголя для многих других аспекты здоровья и поведения.

«Это исследование демонстрирует огромную полезность MVP для обнаружения генетических вариантов, связанных с чрезмерным употреблением алкоголя, а также с другими проблемами, связанными со здоровьем, и болезненными состояниями. MVP, в настоящее время анализируемый, составляет лишь около трети его возможного размера, поэтому мы можем с уверенностью предсказывать намного больше из этого в будущем “, сказал старший автор Мюррей Стейн, доктор медицины, Университет Калифорнии Сан-Диего.

Гидра нарко сайт

Профессор уголовного правосудия UTSA Дилан Джексон недавно опубликовал одно из первых исследований, посвященных изучению возникающего употребления наркотиков в виде подросткового вейпинга и его связи с правонарушениями среди учащихся 8 и 10 классов по всей стране.

По оценкам Центров по контролю и профилактике заболеваний, в 2018 году некоторые виды табачных изделий употребляли 4,9 миллиона учащихся средних и старших классов по сравнению с 3,6 миллиона в 2017 году. Кроме того, процент детей старшего школьного возраста, сообщивших об использовании электронных сигарет, увеличился на более 75 процентов в период с 2017 по 2018 год.

Новое законодательство направлено на эту опасную тенденцию. Ранее в этом году FDA ввело новую политику, предотвращающую доступ подростков к ароматизированным табачным изделиям, включая электронные сигареты. Сенаторы США Митч Макконнелл и Тим Кейн также представили двухпартийный законопроект о повышении федерального возраста курения до 21 года. Предлагаемый законопроект включает использование электронных сигарет, назвав его «эпидемией» среди подростков, которая в значительной степени игнорируется.

Используя национальную репрезентативную выборку учащихся 8 и 10 классов в 2017 году, Джексон обнаружил, что подростки, которые совершают вейпинги, подвергаются повышенному риску участвовать в преступной деятельности, такой как насилие и кража имущества. Он также обнаружил, что подростки, которые употребляют вейп-марихуану, подвергаются значительно более высокому риску насильственных и имущественных преступлений, чем подростки, которые употребляют марихуану традиционными способами.

Он полагает, что эти выводы могут быть объяснены способностью скрывать незаконное вещество с помощью механизма вейпинга, который может снизить вероятность обнаружения и задержания среди молодежи, которая насильно незаконно употребляет вещества, и тем самым поощряет их к участию в других делинквентных действиях.

В конечном счете, он утверждает, что молодежь, которая вытесняет запрещенные вещества, такие как марихуана, может легко остаться незамеченной и / или неоспоримой из-за неоднозначности, окружающей вещество, которое они вейпируют, и из-за легкости маскировки устройств вейпинга, которые могут выглядеть как флэш-накопитель.

Эти поведения включают четыре категории правонарушений:

насильственные преступления, включая драки в школе, участие в бандитских схватках, нанесение травм другим лицам или ношение оружия в школе
имущественные преступления, такие как кража предмета или повреждение школьного имущества
«Другие» виды правонарушений, такие как незаконное проникновение или побег из дома
Некоторая комбинация поведения, упомянутого выше
Джексон также обсудил другие факторы, связанные с вейпингом, такие как восприятие производителями продуктов обмена сообщениями среди молодежи о том, что вейпинг приемлем, потому что это более «здоровый» вариант, чем традиционные формы курения никотина или марихуаны. «Мы надеемся, что это исследование приведет к признанию среди политиков, практиков и родителей, что растущая тенденция подросткового вейпинга – это не просто« нездоровое »- или, что еще хуже, безвредное времяпрепровождение – но на самом деле это может быть красный флаг или ранний признак риска, связанного с насилием, оскорблением собственности и другими проступками “.