Как найти гидру

Злоупотребление опиоидами – это растущий кризис общественного здравоохранения, затрагивающий до 36 миллионов человек во всем мире. Многие из этих людей сначала подсели на рецептурные обезболивающие, которые нацелены на мю опиоидные рецепторы в мозге. Исследование на крысах, опубликованное 25 августа в Cell Reports, предполагает, что другой подход, нацеленный на дельта-опиоидные рецепторы на сенсорных нейронах в периферических тканях, мог бы избежать побочных эффектов и высокого потенциала злоупотребления доступными в настоящее время болеутоляющими средствами.

«Люди, живущие с хронической болью, имеют мало инновационных вариантов обезболивания, помимо системных опиоидов. Длительное использование этих опиоидов может привести к угнетению дыхания, толерантности, зависимости и передозировке», – говорит старший исследователь Натаниэль Йеске из Университета Техаса. Научный центр в Сан-Антонио. «Возможность повышения чувствительности периферических систем опиоидных рецепторов может привести к сокращению системного введения опиоидов, тем самым уменьшая частоту побочных эффектов».

Большинство клинических опиоидов, доступных в настоящее время, нацелены на опиоидные рецепторы мю, включая те, которые расположены в головном мозге, и поэтому имеют высокий потенциал для злоупотребления. Напротив, лекарственные средства, нацеленные на дельта-опиоидные рецепторы в периферической нервной системе, а не на головной и спинной мозг, вызывают меньше побочных эффектов у животных и имеют гораздо меньший потенциал злоупотребления. Однако дельта-опиоидные рецепторы в периферических тканях активируются только при наличии воспаления. Поскольку не было ясно, как преодолеть эту потребность в триггере воспаления, разработка периферически ограниченных лекарственных средств, нацеленных на дельта-опиоидные рецепторы, была ограничена.

В новом исследовании Джески и первый автор Аллисон Дойл Брэкли из Центра наук о здоровье Университета Техаса в Сан-Антонио решили решить эту проблему. Они обнаружили, что белок GRK2 связывается с дельта-опиоидными рецепторами на сенсорных нейронах крыс и препятствует их нормальной реакции на опиоиды, но когда эти периферические нейроны подвергались действию естественной воспалительной молекулы, называемой брадикинином, GRK2 отодвигался от дельта-опиоидных рецепторов, вызывая биохимическая реакция, которая восстановила функционирование этих рецепторов. Кроме того, крысы с пониженными уровнями GRK2 в периферических сенсорных нейронах восстановили чувствительность к обезболивающему действию лекарственного средства, которое активирует дельта-опиоидные рецепторы без необходимости воспалительного триггера.

Полученные данные расширяют известную функцию GRK2 и включают ее роль в ингибировании функции дельта-опиоидных рецепторов в периферических сенсорных нейронах. Двигаясь вперед, исследователи попытаются воспроизвести полученные данные с использованием тканей человека. «Проливая свет на то, как воспаление активирует дельта-опиоидные рецепторы, это исследование может потенциально привести к разработке более безопасных и более эффективных опиоидов для лечения боли», – говорит Джеск.

Leave a Reply

Your email address will not be published. Required fields are marked *